1、为什么检测抗肌炎抗体谱？
1.1 自身免疫性疾病（Autoimmune Disease AID）：免疫系统对自身机体的成分发生免疫反应，造成损害而引起的疾病，可以累积全身过个系统和器官，疾病免疫种类有一百多种，总体发病率在全球占10%左右。1.2 自身抗体（Auto antibody）：抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原成分的免疫球蛋白。自身抗体的检测对于自身免疫病的诊断及鉴别、治疗检测和预后评估很重要。自身抗体谱检测主要是用来检查自身免疫性疾病。如系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、多发性肌炎、原发性胆汁肝硬化、红斑狼疮的活动期以及混合性结缔组织病等。自身抗体谱主要包括抗RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro-52抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体、抗着丝点抗体、抗核小体抗体、抗总蛋白抗体、抗补体C1q抗体等。比如系统性红斑狼疮的患者主要有特异性较高的抗体，包括Sm抗体、抗核小体抗体等，而干燥综合征患者检查结果常常会出现SSA抗体、SSB抗体、Ro-52抗体以及60-KD抗体。所以，不同疾病检查结果可出现不同的抗体。1.3 自身免疫性肌炎（特发性炎症性疾病，Idiopathic Inflammatory Myositis，IIM）是一组病因未明的四肢近端肌无力为主的骨骼肌非化脓性肌病。IIM是一种以T细胞介导的自身免疫性疾病，主要攻击表达主要组织相容性复合物I（MHCI）的肌纤维，临床表现多种多样，异质性强。IIM分为5类，以多发性肌炎和皮肌炎最为多见，约占70%。（1）多发性肌炎（Polymyositis，PM）（2）皮肌炎（Dermatomyositis，DM）（3）包涵体肌炎（Inclusion body myositis，IBM）（4）非特异性肌炎（Nonspecific myositis，NSM）（5）免疫介导的坏死性肌炎（Immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM）1.4 IIM流行病学大规模临床数据还不多。其中，多发性肌炎和皮肌炎患病率为0.5-1.0/10万。女性多于男性，任何年龄可发生。未经治疗通常不会自行好转，但可以通过免疫治疗获益。病死率估计为20-30%，发病第一年病死率最高。成人患者多因严重进行性肌无力，吞噬困难、营养不良及吸入性肺炎或反复肺部感染导致呼吸衰竭死亡。出现不同的抗体，组织受累不同、轻重程度不同，预后也不同；因此，更多的抗体指标意味着更精确的疾病分型和更准确的预后检测。1.5 实验室检测对疾病早期诊断和治疗非常重要。肌电图异常、肌肉活检存在炎症、血液中的肌肉损伤标志物升高、存在自身抗体和对糖皮质激素治疗有应答。1.6 IIM肌炎相关自身抗体检测，有助早期诊断和鉴别诊断，可以指导治疗用药提供强有力的证据。多发性肌炎需要与多种类型的肌病鉴别区分，主要包括：感染相关性肌病、包涵体肌炎、代谢性肌病、药物性肌病、激素性肌病、肌营养不良症以及肿瘤相关性肌病等。肌炎特异性抗体的检测结果，有利于上述疾病的鉴别诊断。2004年，欧洲神经肌肉疾病中心和美国肌肉研究协作组提出了新的IIM诊断分类标准，该标准将肌炎特异性抗体纳入其中。1.7 综上，血清学特异性自身抗体有利于IIM的诊断及鉴别诊断，提高疾病检出率，还可辅助判断病情，预测疾病进展。2、自身抗体的分类
2.1 本实验室检测项目包含抗肌炎抗体谱24项和26项，适用于肌炎疑似患者的辅助诊断或筛选检查。
肌炎特异性抗体：抗Jo-1抗体、抗Mi-2抗体、抗SRP抗体、抗SAE-1抗体、抗SAE-2抗体、抗MDA5抗体、抗EJ抗体、抗OJ抗体、抗PL-12抗体、抗PL-7抗体、抗T1FIγ抗体、抗NXP2抗体、抗HMGCR抗体、抗cN1A抗体等。肌炎相关性抗体：抗SS-A/Ro52抗体、抗KS抗体、抗ZO抗体、抗HA抗体、抗Scl-70抗体、抗PM-Scl100抗体、抗PM-Scl75抗体、抗Ku抗体、抗RNA-PⅢ抗体、抗Th/To抗体、抗Fibrillarin抗体、抗NOR-90抗体等。
2.3 其他肌炎相关抗体：肌炎中除了上述检出率比较高的抗体外，还有其他一些抗体也可被检出，只是免疫荧光法检测阳性率比较低或者特异性不强。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）也证实参与了DM/PM的发病。正常情况下，中性粒细胞释放DNA组蛋白和抗微生物肽，形成 NETs，可以捕获和杀死侵入的病原体，但病理情况下NETs中的成分物质可能是机体免疫系统的潜在自身抗原。已有免疫荧光技术研究证实，NETs与SLE、类风湿关节炎（RA）和小血管炎有关，而且NETs中的细胞外组蛋白和嗜中性粒细胞蛋白可以直接损伤血管内皮细胞。此外，抗U1核糖体核蛋白（抗-U1-RNP）抗体也可在肌炎患者中被检出， 但阳性率不高，主要出现于PM重叠者或CTD患者。
3、相关抗体指标的具体临床意义：
抗Jo-1抗体：抗Jo-1抗体对多发性肌炎、皮肌炎的诊断具有较强的特异性，在多发性肌炎中阳性率达25%左右，在皮肌炎中阳性率为7.1%，合并肺间质病变的PM/DM患者，阳性率高达60%。抗Jo-1阳性典型患者的三联症为多发性肌炎；多关节滑膜炎、关节痛、非侵袭性变性关节炎、腱鞘炎；肺泡纤维化或肺纤维化。硬皮病相关症状也偶见与其相关。这组综合征被命名为Jo-1综合征或抗合成酶综合征；后者源于抗氨基酰-tRNA合成酶的其他抗体也有同样的临床症状。相关疾病为Antisynthetase syndrome，即抗甲状腺素（抗合成酶）综合征。与ILD高度相关，偶尔伴有亚急性发病和快速进展性低氧血症。抗PL-7抗体：抗PL-7抗体被公认为多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）的血清标志抗体，在肌炎患者中阳性率为 3%～4%，对PM/DM的诊断有重要的临床价值，主要见于肌炎中的抗合成酶综合征亚型。所谓抗合成酶综合征是指具有抗合成酶抗体的一种肌炎亚型，其中75%有肺间质病，70%有多关节炎，60%有雷诺现象，71%有技工手，87%有发热，他们对治疗反应好但易复发，有时亦被称为“抗Jo-1抗体综合征”。抗PL-12抗体：抗PL-12抗体也是多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）的血清标志抗体，在肌炎患者中的阳性率为3%，对PM/DM的诊断有重要的临床价值，主要见于肌炎中的抗合成酶综合征亚型，在非肌炎患者中罕见。抗EJ抗体：抗甘氨酰tRNA合成酶抗体，见于肌炎，间质性肺病，关节炎，雷诺病，技工手，发热。抗SRP抗体：抗SRP抗体出现在5%的白种成年型多发性肌炎/皮肌炎，8%～13%的亚非成年型多发性肌炎/皮肌炎，2%的JDM患者中，主要见于IMNM。相关疾病为坏死性自身免疫性肌炎。抗Mi-2抗体：抗Mi-2抗体是一种抗tRNA合成酶抗体，该抗体仅出现于成人DM、幼年型DM、PM/DM及PM患者血清中，尤其对DM有高度特异性。该抗体在成年型皮肌炎中的阳性率11%～59%，在幼年型皮肌炎（JDM）中的阳性率为4%～10%。抗Mi-2抗体阳性的肌炎患者病情相对较轻，会出现关节痛，关节炎，雷诺现象和ILD等临床表现。抗MDA5抗体：抗黑色素瘤分化相关基因5，相关疾病常见于皮肌炎，间质性肺病。该抗体对肌炎相关的快速进展型ILD有较高的诊断价值，灵敏度为77%（95%Cl 64%～87%），特异度为86%（95%Cl 79%～90%），曲线下面积为0.89（95%Cl 0.63~0.98）。该抗体阳性的肌炎患者肺部疾病结局较差，且累计生存率显著低于抗体阴性者（P=0.007）。此外，抗MDA5抗体的阳性率具有地域差异，中国人群的阳性率显著高于日本人群。抗T1FIγ抗体：血清抗转录中介因子1-γ抗体，常见疾病为皮肌炎，恶性肿瘤。是皮肌炎特异性抗体，在成年和儿童患者中均可出现，成年型多发性肌炎/皮肌炎出现频率为13%～31%，JDM出现频率为22%～29%。因TIF1蛋白在肿瘤发生中起关键作用，故这些抗体可能是由于体内出现异常抗肿瘤免疫而产生。抗SS-A/Ro52抗体：抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60%～75%。此外，抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿狼疮综合症）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。抗SAE-1/2抗体：靶抗原是小泛素样修饰物-1（SUMO-1）激活酶（SAE）异二聚体SAE1和SAE2，在8％的皮肌炎患者中发现。大部分阳性者首先会出现皮肤病变，随后可发展严重吞咽困难。抗NXP2抗体：抗核基质蛋白2抗体，抗NXP2抗体最近已被鉴定与成人皮肌炎伴严重皮肤钙化有关。常见疾病为皮肌炎，恶性肿瘤。首次报道于青少年皮肌炎，其中它们与钙质沉着症，严重肌肉无力，多关节炎，关节挛缩和肠血管炎有关。在幼年型肌炎患儿的血清中，阳性率为23%～25%，成人肌炎患者中的阳性率为1%～17%。抗OJ抗体：抗异亮氨酰tRNA合成酶抗体，临床表现为间质性肺病，关节炎，雷诺病，技工手，肌炎中少，皮肌炎更多。抗KS抗体：门冬氨酰-转运RNA合成酶，临床表现为间质性肺病，关节炎，雷诺病，技工手，肌炎中少，有些仅伴间质性肺病。抗ZO抗体：抗苯丙氨酰tRNA合成酶抗体，相关疾病为Antisynthetase syndrome，即抗甲状腺素（抗合成酶）综合征。抗HA抗体：抗酪氨酰tRNA合成酶抗体，相关疾病为Antisynthetase syndrome，即抗甲状腺素（抗合成酶）综合征。抗Scl-70抗体：主要见于硬化症（PSS），也见于CREST综合征。是分子量为100KD的DNA拓扑异构酶I的降解产物，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（PSS）患者血清中发现抗Scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子量为70KD，故取名为抗Scl-70抗体。系统性硬化（SSc）的标记抗体。抗PM-Scl100抗体：常见于多发性肌炎与系统性硬化症的重叠症状，在重叠症状中的阳性率为50%；也可以仅出现于多发性肌炎患者中和弥散性硬化症中。抗PM-Scl75抗体：常见于多发性肌炎与系统性硬化症的重叠症状，在重叠症状中的阳性率为50%；也可以仅出现于多发性肌炎患者中和弥散性硬化症中。抗Ku抗体：全身性硬化症，多发性肌炎，其他结缔组织病如类风湿性关节炎（RA）、混合性结缔组织病（MCTD）、干燥综合征。抗RNA-PⅢ抗体：抗RNA聚合酶抗体，在大量硬化症特异性抗体阳性的系统性硬化症患者中，RNA-PIII抗体阳性患者为12.5%。抗Th/To抗体：抗7-2-核糖核蛋白抗体，临床表现为系统性硬化症，阳性率较低于RNA-PIII抗体。主要见于局限型硬皮病患者，与抗着丝点抗体阳性的系统性硬皮病患者临床症状相似，预后良好。阳性率为5%～10%。此外，抗Th/To抗体还可偶见于多发性肌炎（PM）/系统性硬化症（SSc）重叠综合征中，阳性率为3%。抗Fibrillarin抗体：2’-O-甲基转移酶，自身免疫疾病硬皮病患者的血清中通常含有较高水平的fibrillarin抗体。抗NOR-90抗体：抗核仁组织区抗体，抗NOR-90抗体检测阳性则表明有可能为系统性硬化症（弥漫性），但抗NOR-90抗体在系统性硬化症中的阳性率很低，且阳性者多伴有雷诺征。此外，该自身抗体还偶见于系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（SS）和肝癌等。抗HMGCR抗体：羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶，相关疾病为坏死性自身免疫性肌炎。该抗体的阳性率为5.4%，大部分患者逐步发病，表现为肌肉无力。该抗体不仅可以作为诊断标志物，还可以作为疾病预后标志物。抗HMGCR抗体阳性者的主要临床特征是肌无力和吞咽困难，临床上应对该抗体阳性者进行肿瘤筛查和长期的免疫抑制治疗。抗cN1A抗体：抗胞质5’核苷酸酶1A（Anti-cytosolic 5＇-nucleotidase 1A，cN1A），抗cN1A抗体是2013年在包涵体相关自身免疫性疾病患者体内发现的针对cN-1A的抗体，是目前已知的唯一的IBM血清生物标志物，具有早期诊断的潜力，是特异性较高的抗体。
4、总结
目前临床检测的肌炎抗体有20多种，不同的抗体临床意义不同，与临床表现、特征性症状、体征和预后相关，并与肌炎的分层分型和临床治疗选择密切相关。如抗Jo-1抗体、抗Mi-2抗体、抗SAE抗体阳性提示对激素反应良好，治疗效果较好；抗SRP抗体、抗NXP2抗体、抗HMGCR抗体阳性提示要加强治疗，除了应用激素还应加用免疫抑制剂；而抗MDA5抗体、抗TIF1-γ抗体、抗NXP2抗体阳性则提示除需加强治疗还要预防肿瘤的发生。对于罕见的IBM，抗cN-1A抗体具有特异早期诊断辅助作用。此外，不同实验室可能采用的检测方法不同，故不同实验室检测结果可能不完全一致。临床医生应了解不同方法检测结果的差异，同时了解各个抗体在IIMs中的应用价值，并合理正确地选择和应用，这将有助于肌病的明确诊断、分型，临床治疗和预后判断。1.Oldroyd AGS, Lilleker JB, Amin T, et al. British Society for Rheumatology guideline on management of paediatric, adolescent and adult patients with idiopathic inflammatory myopathy.Rheumatology 2022；61（5）:1760-1768. 2.佚名.多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志, 2010（12）:4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2010.12.008.3.特发性炎性肌病相关自身抗体临床应用进展. 临床检验杂志. 2019. 37(1): 51-54.
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